柏林洪堡大学的前身柏林大学成立于1810年10月，这所国家资助、男女合校的高等学府是当时的普鲁士教育大臣、德国著名学者、教育改革家威廉·冯·洪堡创办的，在成立之初共有4个传统学院，分别是：法律、医学、哲学与神学，学校共有52名教师及256位学生，而哲学院的黑格尔、法学院的萨维尼、古典语言学家奥古斯特·柏克、医学院的胡费兰及农学家特尔，则象征了当时洪堡大学各学院的精神。

在19世纪中期高校改革浪潮的影响下，柏林洪堡大学在原先占优势的学习内容，学习过程及研究条件方面进行了大刀阔斧的改革，并取得较大发展。

柏林大学在二次世界大战之前，可以说是世界学术的中心。许多知名学者、政治家都在这里留下了他们的身影，产生过29位在化学、医学、物理和文学等领域的诺贝尔得主，成就惊人。

第一个诺贝尔化学奖获得者就出自柏林洪堡大学即当时的柏林大学，他是1901年获奖的荷兰教授雅可比·亨里修斯·凡霍夫因研究出化学动力学定律而获得诺贝尔奖。

包括物理学家爱因斯坦、普朗克，哲学家费希特、谢林、黑格尔、叔本华，神学家施莱马赫，法学家萨维尼都曾在此任教。

与此同时，共产党理论的创始者马克思、恩格斯都曾就读过柏林大学。其他曾在此就读过的还包括欧洲议会主席舒曼、哲学家费尔巴哈、著名诗人海涅、铁血宰相俾斯麦及作家库尔特·图霍尔斯基等。